智利绵长的海岸线上，发展着一种名为海茸的特殊褐藻。正在本地，它不外是寻常的盘西餐，人们将其做为保守食材烹煮食用。但当它逾越沉洋来到我国山东青岛，其命运被从头定义——中国科研团队从中提取环节无效成分，研发出免疫抗肿瘤海洋1类新药“打针用BG136”。这是国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物。2000年，于广利学成归国，入职青岛海洋大学（现中国海洋大学）。彼时，国内海洋药物研发仍是一片冷僻的“荒地”。正在国际上，海洋药物研究虽已起步，但实正上市的原创药物屈指可数。国内处置这一范畴的研究团队更是寥寥无几，经费少、平台缺、人才稀，是摆正在所有“向海问药”者面前的现实窘境。“那时候做海洋药物，有人说我们是想入非非。”于广利回忆道。正在良多人看来，从茫茫大海里找到能治病的，无异捞针。更况且，新药研策动辄十几年、投入资金量大，失败率极高。“既然前寥寂，那就做那批开辟者。”于广利说，“海洋药物研发，不只是科研空白，更是一片储藏无限潜力的蓝色膏壤。海洋里，无数未知的活性期待被发觉，这既是挑和，更是中国生物医药实现原创冲破的绝佳赛道。”中国蓝色药物的起步，要从管华诗说起。中国工程院院士、中国海洋大学传授管华诗，将毕生心血倾泻于海洋生物医药研究。1980年，他组建起我国高校最早的海洋药物研究室。前提极其简陋——尝试室由一间茅厕而成，冬天还得靠炉子取暖才能维持尝试。就是正在如许艰辛的中，1985年，管华诗团队研制的PSS（藻酸双酯钠）通过判定，成为我国第一个现代海洋原创药物。PSS的成功让团队发觉了海藻多糖的奇异药用价值。此后几十年，他们像大海捞针一般，从全球各大海域收集了上百种海藻，一一进行提取、分手、布局阐发、建立了全球首个海洋糖库，并于2009年获得我国海洋、水产及生物医药范畴独一的国度手艺发现一等。本来，2010年，团队正在尝试室里对一批海藻样本进行例行阐发时，来自智利的海茸惹起了他们的留意——其β—葡聚糖含量极高，远超此前见过的任何陆生菌类，具有开辟为抗癌药物的潜力。这个发觉有其出处。此前，于广利团队曾对准灰树花来历的β—葡聚糖开展抗肿瘤药物研发，却原料供应被堵截，研究戛然而止。被“卡脖子”的切身痛苦，让于广利深刻认识到：环节原料必需控制正在本人手中。“其时我们就正在想，能不克不及从海洋里找到替代资本？”于广利说。海洋占地球概况积的71%，生物资本极为丰硕，高盐、高压的特殊，付与了海洋生物发生布局新鲜、活性奇特天然产品的能力。2013年，其时74岁的管华诗做了一个斗胆的决定：开办一个以科技和财产孵化为从停业务的机构。于是，正在学校的支撑下，青岛海洋生物医药研究院成立了。面临质疑，管华诗的回覆抛地有声：“不克不及只闷正在房子里写论文，我们要做。海洋强国，我们要出出力。”此后，团队了研究征程——他们要做的，是从各类海洋生物中获得有开辟价值的海洋药物。从这株海藻中提取β—葡聚糖，将其研制成免疫抗肿瘤海洋多糖类药物，就是此中的一项主要使命。摆正在团队面前的第一只“拦虎”，是被称为新药研发“灭亡之谷”的中试放大。从尝试室到出产线，工艺参数完全分歧，团队历经3年频频攻关，才将出产工艺打通。“BG136的感化机理是通过激活机体先天免疫系统来抗肿瘤，理论上是一种广谱药。但申报临床试验，必需确定一个顺应症。”于广利说。BG136对肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等均有分歧的发展结果，事实该锁定哪种癌症开展系统的临床前研究，需要开专家论证会进行确定，项目停畅半年之久，曲到正在肿瘤免疫专家指点下转向结曲肠癌，动物尝试成果优良以至超出预期，标的目的才终究开阔爽朗。更大的还正在后面。中试阶段95%的纯度，对申报新药远远不敷。团队四周寻求外部合做，却处处碰鼻——BG136是布局复杂的海洋多糖类药物，没有先例可循，没无机构敢接。于是，团队担任制备工艺的李全才、担任布局阐发的吕友晶和担任质量节制的胡婷构成攻关小组，吃住正在工场，日夜攻关，最终将纯度提拔到98%以上。2019年上半年，BG136项目结合正大制药（青岛）无限公司（现青岛国信制药无限公司）配合孵化，正式开展出产。团队采用三班倒、24小时不间断的体例，历经两个月，出产出5批次及格原料药，为后续的制剂学和平安性评价研究供给了充实的物质根本保障。2020年9月，团队第一次提交临床试验申请，却被“卡”住了。评审专家提出的每一个问题——杂质布局、给药体例、药物经济性，都让团队沉返尝试室，用大量试验来回应，申报的纸质材料摞起来有近2米高。，更是全球的原立异药，必需经得起查验，这个项目必需是标杆。”“那一刻，我们深深认识到肩头的分量，也愈加果断了把这条走到底的决心。”于广利说。进行。按照动物尝试数据，于广利剂量能够从24毫克起头，逐渐爬坡到400毫克。大夫就地摇头，从2毫克起头。第二天一早，于广利取担任临床试验的从任交换才晓得，有位大夫正在受试者床前守了整整一夜，所有能想到的风险，都提前做好了准备，曲到天亮时分确认患者全程平稳，那颗悬了一夜的心才落下。的配合勤奋下，临床试验继续。剂量从2毫克逐渐爬升到24毫克、50毫克、100毫克、200毫克、400毫克——全数平安通过。2024年3月，BG136成功完成Ⅰ期临床试验。2025年，项目推进至Ⅱ期临床试验，目前进展成功。“Ⅰ期次要评估药物的平安性和耐受性，确定人体可以或许承受的平安剂量范畴；Ⅱ期正在其根本上，还要评估药物的无效性，确定最佳给药剂量和给药频次。”于广利说。Ⅱ期试验中，原定每三天打针一次的方案，因部额外埠患者往返奔波、难以，激发了新的思虑。团队沉返尝试室采用动物模子频频验证后发觉，“一周一次完全可行，以至有的荷瘤小鼠模子两周用一次结果也很好。”于广利说。回望来，从2004年国度天然科学基金项目起步，到现在进入临床Ⅱ期，这条曾经走了20多年。“从‘书架’到‘货架’，BG136的每一步逾越，都离不开一套奇特的机制。”于广利说，研究院既抓方针导向的环节手艺冲破，又开展市场导向的贸易化运营，这种“一体二元”的模式，打破了高校取企业之间的“篱笆墙”，让科研机构快速呼应市场需求，让企业提早介入孵化阶段，构成了“政产学研金服用”深度融合的协同立异系统。截至目前，该研究院已促成项目超千项，为国内200多家相关单元供给手艺支持，累计合同额超10亿元。2026年，团队又传来好动静：依托国度手艺发现一等“海洋特征寡糖的制备手艺”堆集，褐藻寡糖获批国度新食物原料，实现了其正在食物范畴使用的“零的冲破”。这是继BG136之后，“蓝色药库”开辟打算的又一主要。贡献度偏低的问题。中国海洋大学党委副、校长张峻峰指出，要强化国度顶层设想，建立“全国一盘棋”的协同款式，支撑扶植海洋生物医药范畴国度级平台，充实阐扬头部海洋研究单元正在资本堆集取药物开辟方面的经验劣势，整合现有立异载体，争取鞭策扶植全国沉点尝试室、财产手艺核心、概念验证取中试等，阐扬新型举国体系体例劣势，鞭策科技立异和财产立异深度融合，构成全立异链条成长合力，帮推海洋经济高质量成长。“必需夯实根本研究，加大持久投入力度。唯有集中团队力量、持之以恒深耕摸索，才能霸占环节焦点手艺，海洋生物医药庞大潜力，守护国平易近生命健康。”于广利提出。从管华诗组开国内首个海洋药物研究室，到今天“蓝色药库”蔚然成势，青岛向海问药的摸索已走过近半个世纪。现在，BG136、抗慢阻肺新药LY104、抗乙肝病毒新药LY102等一批海洋立异药物正梯次推进。